Als een mysterieuze huurmoordenaar de mooiste mensen op aarde doodt, ontdekt sexy Interpol-agente Valentina Valencia dat de sleutel tot dit oplossing van dit dodelijke gevaar bij voormalig modellen Derek en Hansel ligt. Op een topgeheime missie moeten ze terug naar de wereld van high fashion, hun roem opeisen en de wereld redden. De enigen die hen in de weg staan, zijn het criminele meesterbrein Mugatu en zijn duivelse protégé.