John Constantine is in de hel geweest en teruggekeerd. Hij heeft het vermogen om demonen en engelen te herkennen die in menselijke gedaantes op aarde leven. Zijn hulp wordt ingeroepen door de wanhopige, maar sceptische detective Angela Dodson bij het oplossen van de mysterieuze dood van haar geliefde tweelingzus. Zij was streng gelovig en Angela weigert te geloven dat zij zelfmoord heeft gepleegd. Het onderzoek neemt John en Angela mee in de wereld van de demonen en engelen die in Los Angeles leven.
