De stoere race-auto Lightning McQueen leeft zijn leven in de hoogste versnelling, totdat hij via een omleiding in Radiator Springs terecht komt, een ingedut plaatsje aan de Route 66. Daar ontmoet hij Sally, Mater, Doc Hudson en nog veel meer komische figuren die hem helpen te ontdekken dat het leven uit meer bestaat dan trofeeën en roem.
